Многие авторы обращают внимание на значение временного интервала, прошедшего от начала операции до момента извлечения плода. Как было уже отмечено выше, длительность этого периода в обеих группах была практически одинаковой, срок беременности — 38—40 нед, показания к оперативному родоразрешению в основном идентичны. Следовательно, состояние новорожденных можно также условно сравнить между собой, предположив влияние проводимой анестезии на их самочувствие и адаптацию к новой обстановке. При массе новорожденных 3419±213 г у матерей в основной и 3350±260 г у матерей в контрольной группе средняя оценка по шкале Апгар как на 1-й, так и на 5-й минуте жизни новорожденных была одинаковой и соответствовала следующим баллам: 7,8±0,2 на 1-й минуте жизни и 8,6±0,4—на 5-й минуте в основной и 7,6±0,3 и 8,4±0,4 балла соответственно в контрольной группе. Все дети через 2 ч были переведены в отделение физиологии новорожденных и на 8—10-е сутки выписаны вместе с мамами домой. Таким образом, состояние новорожденных у рожениц обеих групп существенно не различалось, что свидетельствует о минимальном воздействии морадола на плод и новорожденного. Это является одним из главных критериев возможности применения морадола как компонента анестезии при абдоминальном родоразрешении.
При изучении свойств тиопентал-натрия и морадола мы выявили дозоэависимое различие фармакокинетических закономерностей тиопентал-натрия. Так, площадь под фармакокинетической кривой почти в 2 раза достоверно выше таковой при традиционной дозировке анестетика с целью индукции в наркоз по сравнению с его применением на фоне морадоловой премедикации. При этом следует отметить стабильность и отсутствие особых различий в остальных фармакокинетических параметрах тиопентал-натрия у сравниваемых групп пациенток. Можно с большой долей вероятности отметить, что распределение происходит лучше, элиминация замедлена и соответственно наблюдается более длительное пребывание тиопентал-натрия в организме беременных во время оперативного вмешательства в случае его сочетанного применения с морадолом.
Тиопентал-натрий хорошо диффундирует через плаценту, как от материнского организма в плодный, так и в обратном направлении. При этом показатели трансплацентарного переноса тиопентал-натрия в процентных соотношениях сходны у сравниваемых групп и составляют 79,2 и 79,9% от матери к плоду и 87,3 и 81,0 от плода к матери. Эти данные свидетельствуют об отсутствии кумуляции тиопентал-натрия в организме плода, несмотря на его высокую липо-фильность. Небезынтересным является лучшее значение показателей по шкале Апгар у новорожденных (7,6—9,0) в случае внутривенного введения тиопентал-натрия в дозе 4,05±0,8 мг/кг на фоне премедикации морадолом по сравнению с таковыми (7,0—8,5) при традиционной дозировке тиопентал-натрия — 7,05—0,95 мг/кг. По всей вероятности, такая картина объяснима, если учитывать более низкие концентрации анестетика в материнской и пуповинной крови в случае его сочетанного применения с морадолом.Так, соотношение концентраций тиопентал-натрия в крови на момент оперативного извлечения.плода у сравниваемых групп составляло в материнской вене 0,4; в пуповинной вене — 0,4; в пуповинной артерии — 0,36.
Обнаружена высокая степень корреляции между концентрацией препарата в крови матери и концентрацией в пуповинной вене, а также корреляционные закономерности между вышеуказанными показателями и фармакокинетическими параметрами тиопентал-натрия. Эти результаты свидетельствуют, что значительные колебания в переносе тиопентал-натрия через плаценту обусловлены восновном различиями в параметрах распределения и выделения препарата, а не его дозой.
Параллельно с тиопентал-натрием проводилось изучение особенностей фармакокинетики морадола, впервые используемого нами как средство для премедикации и анальгетического компонента комбинированного эндотрахеального наркоза при кесаревом сечении. С этой целью морадол вводили внутривенно дважды, в дозе 0,36 мг/кг за 5—7 мин до индукции в наркоз и сразу же после оперативного извлечения плода. При этом индивидуальные различия в фармако-кинетических параметрах морадола у беременных настолько велики, что не позволяют судить о какой-либо закономерности в едином русле. Все же следует отметить, что у беременных основной группы константа перехода морадола от центральной к периферической камере значительно ниже, соответственно более высокие показатели кажущегося объема распределения в центральной камере и низкие в периферческой камере, высокая скорость «очищения» организма от препарата и низкие значения среднего времени удержания у одной группы женщин по сравнению с аналогичными показателями у беременных контрольной группы. Значительная индивидуальная вариабельность в фармакокинетических характеристиках морадола, по всей вероятности, объясняется особенностями биотрансформации и распределением его в организме беременных, с одной стороны, и возможным индуцирующим влиянием тиопентал-натрия на микро-сомальные ферменты печени, с другой. Такое суждение обосновано отсутствием метаболитов морадола в крови беременных основной группы женщин и временем от момента морадоловой премедикации и внутривенным введением тиопентал-натрия, которое в среднем равно 8,5 мин. Обратная закономерность была характерна для беременных контрольной группы, в крови которых обнаружено от 2 до 4 метаболитов морадола и время между инъекциями морадола и тиопентал-натрия составило 4,7 мин. К сожалению, мы не проводили идентификацию возможных продуктов превращения морадола, так как не располагали стандартами-свидетелями. Из литературных данных известно, что в печени происходят N-диалкилирование и гидро-ксилирование препарата, а также конъюгация как неизменного морадола, так и продуктов его превращения. При этом с мочой выводится основной метаболит— гидроксиморадол, 3 минорных продукта и 4 — 5% неизменного препарата. Метаболиты морадола не обладают биологической активностью.
На момент оперативного извлечения плода у 2 женщин концентрация морадола в материнской и пуповинной крови была высока в значительной степени по сравнению с таковой у остальных беременных. Вариабельность транспорта морадола через плаценту от материнского организма к плодному составила от 20,8 до 88,7%, а в среднем 66,1%. На это же время от плодного организма к материнскому диффузия морадола происходила более стабильно и составляла 71,3%. Несмотря на хорошую липофильность, вариабельность трансплацентарного переноса его можно объяснить различными уровнями концентраций морадола в организме беременных женщин. Более того, была обнаружена корреляционная связь между соотношениями доза— концентрация морадола в материнской и пуповинной вене, а также между вышеуказанными показателями и фармакокинетиче-скими параметрами, что позволяет предположить сходность кинетических закономерностей исследуемого препарата в материнском и плодном организмах.
Индекс напряжения является интегральной характеристикой состояния вегетативного гомеостаза. Снижение его указывает на подавление симпатической части вегетативной нервной системы, что имеет важное значение как показатель стрессовой реакции организма во время операции. При использовании морадола в качестве премеди-кации и аналгезии во время анестезии достоверно снижалось значение индекса напряжения по сравнению с таковым при «традиционной методике» наркоза, что свидетельствует о блгоприятном течении операции на всех ее этапах. Поиск корреляционных связей между концентрацией морадола в крови матери и показателями индекса напряжения на этапах операции показал присутствие таковой.
На фоне морадоловой премедикации с уменьшением дозировки тиопентал-натрия почти в 2 разабылй достигнуты адекватная анестезия на всех этапах операции, угнетение стрессовой реакции организма во время кесарева сечения, а также снижение во столько же раз возможного депрессивного влияния тиопентал-натрия на плод и новорожденного.
Сравнительные исследования, проведенные на основании современных высокоинформативных методик, функции системы кровообращения и вегетативного гомеостаза роженицы, состояния плода и новорожденного, фармакокинетики препаратов позволяют обосновать применение морадола для обезболивания оперативных родов.

Метки: Анестезия, узи

Похожие темы

• Электроанестезия
• Разделение лечения в зависимости от этапа родов
• При проведении анестезии
• Постнатальная анестезия
• Оценку адекватности анестезии
• Беременные с гиповолемией