Невозможность существования «идеального» средства для анестезии при кесаревом сечении в настоящее время неоспорима, и именно поэтому в последние годы ведутся поиски и исследования препаратов, оказывающих незначительное отрицательное воздействие на организм беременной, плод и новорожденного. В связи с этим изучаются возможности применения для аналгезии во время наркоза при оперативном родоразрешении анальгетиков с агонистически-антаго-нистическими свойствами.
Морадол (буторфанол-тартрат) — синтетический анальгетик, относится к группе препаратов с агонистически-антагонистическими свойствами по отношению к опиатным рецепторам. В 1978 г. препарат был под названием «стадол» зарегистрирован в США и Канаде, «дорфанол» — в Англии, в 1981 г.— в СФРЮ под названием «морадол». Решением ВОЗ в сентябре 1981 г. на основании имеющегося клинического опыта морадол не был внесен в списоюнаркотических средств. 17 марта 1986 г. в СФРЮ Комитетом по труду, здравоохранению и социальному обеспечению принято аналогичное решение. В 1989 г. нами было проведено клиническое испытание морадола в практике акушерской анестезиологии. На основании полученных клинических результатов решением Комиссии по внедрению лекарственных средств 1 июня 1989 г. морадол был рекомендован для обезболивания родов, акушерских и гинекологических операций.
Сегодня можно отметить тот факт, что морадол (буторфанол-тартрат) — полностью синтетический ненаркотический анальгетик, проявивший свои неординарные возможности в различных областях клинической медицины, нашел применение в акушерской анестезиологии (Abboud Т. К. et al., 1987; Ackerman W. E. et a!., 1989).
Морадол представляет собой дериват фенантрена. Препарат структурно схож с налоксоном. С фармакодинамических аспектов морадол к настоящему времени изучен как в эксперименте, так и в клинической практике (Авруцкий М. Я. и др., 1990|. Изучены также нежелательные побочные действия препарата на организм человека в терапевтических и в более высоких дозах. По мнению большинства авторов, морадол является сильнодействующим анальгетиком со смешанным агонистически-антагонистическим действием. Начало действия препарата зависит от способа его введения: после внутримышечного—с 10—20-й минуты, а после внутривенного— практически сразу. Максимальный анальгетический эффект развивается через несколько минут после внутривенного и через час после внутримышечного введения.
Анальгетическая активность морадола в 5 раз выше, чем морфина, в 20 раз — пентазацина и в 50 раз —меперидина. Выраженная анальгетическая активность препарата и минимальные побочные эффекты позволяют широко применять его в практической анестезиологии. В литературе имеются данные о морадоле как эффективном средстве премедикации, анальгетическом компоненте при различных хирургических вмешательствах, средстве для эффективной послеоперационной аналгезии в амбулаторной хирургии и при диагностических манипуляциях [Авруцкий М. Я. и др., 1990|.
Побочные эффекты препарата невелики и неопасны для жизни пациента. Наиболее частым побочным эффектом морадола является седативный эффект, который развивается в 29—76% наблюдений и обусловлен индивидуальной реакцией пациента. Это свойство препарата используют при обезболивании самопроизвольных и оперативных родов, так как боль и эмоциональное напряжение действуют на функцию кровообращения и дыхания рожениц независимо друг от друга, а устранение только одного из них не приводит к нормализации показателей гемодинамики и дыхания, поскольку продолжает действовать другой [Caruso S. et al., 1979]. По данным некоторых исследователей, применение буторфанола сопровождалось головокружением в 14% случаев, тошнотой — в 12%, эйфорией — в 6%, потливостью — в 4 % случаев. Депрессия развивалась в 2% наблюдений (Foley К. Н., 1984].
В литературе имеются сообщения о применении морадола для обезболивания самопроизвольных родов. Ряд исследователей [Ackerman W. E. et al., 1989, и др.] установили, что буторфанол, применяемый для обзболивания родов, не влияет на скорость раскрытия шейки матки и на результаты оценки новорожденного по шкале Ап-гар. В проведенных исследованиях показано, что буторфанол в сравнении с меперидином более активен в ослаблении родовой боли, а его метаболиты, проникающие через плаценту, неактивны. Эти же авторы рекомендуют применять начальную дозу препарата, равную 1 мг, которая эквивалентна 40 мг меперидина. Установлено также, что новорожденные, матери которых получали буторфанол (морадол), на 1-й минуте жизни имели.более высокую оценку по шкале Апгар, чем новорожденные матерей, получивших меперидин.
В литературе последних лет имеются сообщения об успешном применении анальгетика с агонистически-антагонистическими свойствами налбуфина для обезболивания родов. Структурно налбу-фин схож с буторфанолом, что, по-видимому, объясняет его аналогичную с буторфанолом фармакокинетику в организме рожениц и новороженного. Установлена достаточная аналитическая активность налбуфина, его безопасность для матери и плода, достоверно больший болеутоляющий эффект в сравнении с петидином. Однако при сравнительном изучении налбуфина и буторфанола при обезболивании родов установлено, что аналгезия буторфанолом быладосто-верно выше, а ацидотические изменения у матери и новорожденного, получивших буторфанол, были менее выражены. Существенно, что налбуфин лишен седативных свойств.
Применение буторфанола для обезболивания родов не ограничивается его внутримышечным или внутривенным введением. Есть сообщения об использовании его за рубежом для проведения эпиду-ральной аналгезии в комбинации с местным анестетиком бупивака-ином для обезболивания самопроизвольных и оперативных родов. Авторы JQuihhigan E.J. et al., 1980, и др.] указывают, что буторфанол ускорял начало аналгезии, пролонгировал ее эффект, уменьшая потребление местных анестетиков. Двигательная активность при этом была менее выражена. Установлена оптимальная доза буторфанола, равная 2 мг, в сочетании с 0,25% раствором бупивакаина. Все авторы описывают отсутствие влияния буторфанола на состояние новорожденного, атакже отсутствие таких побочных эффектов, как тошнота и рвота.
Данные литературы, хотя и немногочисленны, но однозначны в своей положительной оценке буторфанола, применяемого для обезболивания родов.
Влияние буторфанола на функцию внешнего дыхания изучено достаточно подробно. Исследователями [Kalpos Т., Canuso F., 1977] установлено, что не существует прямой корреляции между кривой угнетения дыхания и дозой препарата. Описан так называемый плато-феномен, проявляющийся в том, что после введения 2 мг препарата и дальнейшего повышения дозы угнетения дыхания не происходит. В этих же исследованиях показано, что в сравнении с буторфано-лом морфин угнетает дыхание в большей степени. При сравнении буторфанола с меперидином выявлено, что буторфанол в дозе 2 и 4 мг вызывает угнетение дыхания в той же степени, что и 70 мг мепе-ридина (Ouihhigan E. J. et al., 1980].
Проведенные в эксперименте на кроликах исследования установили, что буторфанол полностью устраняет выраженную депрессию дыхания, вызванную большими дозами фентанила.
Таким образом, имеющиеся данные о влиянии буторфанола на функцию дыхания отличают его от других анальгетиков и свидетельствуют о безопасном и возможном увеличении доз препарата с целью увеличения анальгетического уровня.
В меньшей степени изучено влияние буторфанола (морадола) на сердечно-сосудистую систему. При сравнительном изучении гемо-динамического эффекта буторфанола и морфина установлено, что оба препарата почти не влияли на уровень артериального давления при прямом измерении давления в левом желудочке или аорте, ЧСС и сердечный индекс существенно не изменялись. Однако было отмечено, что буторфанол в противоположность морфину вызывал повышение давления в легочной артерии, а также увеличивал ОПС. Увеличение давления в легочной артерии вызывала даже такая малая доза препарата, как 2 мг, более высокие дозы этот эффект не усиливают. По описанным гипердинамическим реакциям буторфанол сходен с пентазоцином.
Установлено также, что и морфин, и буторфанол вызывают незначительное уменьшение артериального давления. Буторфанол в большей степени, чем морфин, вызывает увеличение сердечного индекса. Четкого влияния буторфанола на сердечный индекс нет, так как дальнейшее повышение дозы вводимого препарата не сопровождается пропорциональным увеличением действия препарата на сердечнососудистую систему.
Перечисленные гемодинамические эффекты следует учитывать и с осторожностью применять препарат у пациенток с коронарной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма и проводимости.
Остановимся более подробно на результатах собственных наблюдений применения морадола. С целью определения адекватности анестезии при кесаревом сечении использовали математический анализ ритма сердца методом вариационной пульсометрии, определение концентрации морадола в плазме крови у матери в динамике анестезии и операции, в пуповинной артерии и вене новорожденного. Наряду с этим изучали состояние внутриутробного плода методом кар-диотокографии, регистрацию которой проводили в течение анестезии до начала операции. Использованные методы являются наиболее информативными в настоящее время.

Метки:

Похожие темы