Главное меню
Рубрики
- Акушерство
- Анестезия
- Выбор способа родоразрешения
- Гинекология
- Интенсивная терапия
- Осложнения
- Показания к экстренному родоразрешению
- Экспресс-диагностика
Партнеры сайта
Большое знамение для рационального применения фармакологических средств, используемых для оказания анестезиологического пособия беременным женщинам, имеют особенности трансплацентарного перехода того или иного препарата.
Плацента — уникальная и сложная мембранная система. Она больше играет обьединяющую, чем разграничивающую роль между матерью и плодом по отношению к лекарствам. Барьерная функция плаценты направлена на защиту плода от вредного воздействия на него случайно попавших в организм беременной женщины веществ.
Плацентарный барьер—это совокупность морфологических и функциональных особенностей, определяющих способность плаценты регулировать процесс проникновения различных веществ из крови матери к плоду и в обратном направлении.
Тканевые элементы, которые разделяют фетальную и материнскую кровь, представляют собственно плацентарный барьер. Морфологическим субстратом его являются эпителиальный покров ворсин, эндотелий и капилляры, располагающиеся в ворсинах.
В конце беременности плацентарный барьер имеет ширину от 2 доб мкм. Составные морфологические элементы плаценты — синци-тиотрофобласт и цитотрофобласт — обладают высокой активностью в отношении резорбции, ферментативного расщепления и синтеза многих соединений (Urai К. et al., 1979].
Высокая биологическая активность указанных слоев плаценты в значительной мере определяет и свойство проницаемости. Факторами, обусловливающими проницаемость плаценты, являются состояние и функциональная активность мембран, синцитиотрофобласта и клеточных компонентов. Существенную роль играет активность ядер митохондрий, лизосом, эндоплазматической сети и других ультраструктур клеток плаценты.
Различают несколько механизмов перехода химических веществ через плаценту: ультрафильтрация, простая и облегченная диффузия, активный транспорт и др.
Ультрафильтрация, зависящая от величины молекул химического вещества, осуществляется при молекулярной массе его не более 100,
Диффузия означает переход вещества из области большей в область меньшей концентрации. С помощью такого механизма осуществляется трансплацентарный переход кислорода, углекислого газа, ингаляционных анестетиков [Персианинов Л. С, Расстригин II. Н., 1983]. Облегченная диффузия отличается от простой тем, что равновесие концентраций химических соединений по обе стороны плацентарной мембраны наступает быстрее, чем это можно было бы ожидать на основании законов простой диффузии. Именно таким образом осуществляется переход от матери к плоду глюкозы, наркотических анальгетиков и психотропных средств. Вещества с меньшей молекулярной массой диффундируют быстрее, чем с большей. В основном лекарственные препараты имеют молекулярную массу от 250 до 500 и проникают через плаценту довольно легко. Полипептиды и белки, имеющие большую молекулярную массу, проникают через плацентарную мембрану медленнее.
Активный транспорт включает в себя перенос лекарственных препаратов через плаценту, во время которого происходит их метаболизм. Плацента не является инертной мембраной, через которую могут пассивно проникать молекулы веществ. Ее следует рассматривать как железу, имеющую ферментные системы. Плацента содержит ферменты, способные катализировать биотрансформацию лекарственных средств и играть тем самым определенную роль в интенсивности переноса некоторых групп препаратов [Радзинский В. П., Сма-лыко П. Я., 1987; FoxIL, 1979].
На проникновение лекарственных препаратов через плаценту оказывают влияние такие факторы, как жирорастворимость веществ, размер и форма молекул, степень ионизации, стадия развития плаценты, метаболизм лекарств в плаценте. Существенное влияние на трансплацентарный переход оказывает способность фармакологического препарата связываться с белками крови. Чем выше это свойство, тем медленнее он диффундирует через плаценту.
Следует учитывать способность вазоактивных препаратов влиять на маточно-плацентарное кровообращение, что также может воздействовать на плацентарную перфузию. Исследованиями Н. Л. Гармы-шевой и Н. Н. Константиновой (1978) убедительно показано, что введение препаратов, стимулирующих маточно-плацентарное кровообращение (глюкоза, сигетин, трентал и др.), способствует более интенсивному переходу веществ от матери к плоду. С другой стороны, нарушения маточно-плацентарного кровообращения, развивающиеся при позднем токсикозе беременных, экстрагенитальных заболеваниях и других осложнениях беременности, замедляют трансплацентарный переход лекарственных веществ.
Метаболизм лекарственных препаратов в плаценте включает четыре основные химические реакции: окисление, восстановление, соединение и гидролиз, которые более выражены в конце беременности, нежели в ее начале.
Таким образом, плацента с определенным набором ферментов, участвующих в деградации лекарственного препарата и других химических веществ, является конечной биохимической защитой плода от экзогенных веществ.