• Определение: лечение онкологических заболеваний с использованием химических веществ.
• Целесообразность проведения химиотерапии зависит от вида опухоли, степени её распространения и общего состояния больного.
• Идеальное химиотерапевтическое средство селективно уничтожает опухолевые клетки, оказывая минимальное токсическое действие на нормальные ткани
Рост опухоли
• Развитие и деление отдельных клеток происходят в процессе клеточного цикла. Время размножения (генерации) любой клетки — продолжительность одного полного цикла роста и деления.
• У опухолевых клеток время генерации не меньше, чем у нормальных клеток. Однако в опухолях большее количество клеток находится в активной фазе репликации. Поэтому опухоли растут быстрее, чем нормальные ткани. На этом различии в скорости роста основывается действие химиопрепаратов (преимущественное уничтожение опухолевых клеток).
• Период времени, в течение которого размеры опухоли увеличиваются в 2 раза, носит название «время удваивания». Время удваивания значительно варьирует у различных опухолей. Метастазы обычно имеют меньшее время удваивания (т.е. растут быстрее) по сравнению с первичным очагом
• Рост опухолей подчиняется закону Гомпертза.
Механизм действия химиотерапевтических средств

• Алкилирующие средства (мелфалан, ифосфамид, циклофосфа-мид) образуют поперечные связи между отдельными участками ДНК, таким образом нарушая синтез белков и деление клетки.
• Антиметаболиты (метотрексат, фторурацил) ингибируют эс-сенциальные метаболические процессы, необходимые для синтеза ДНК и/или рибонуклеиновых кислот (РНК).
• Противоопухолевые антибиотики (дакгиномицин, митомицин, блеомицин, адриамицин) — противоопухолевые средства, образуемые почвенными грибами.
• Алкалоиды растений (этопозид, винбластин, винкристин, паклитаксел) останавливают деление клеток в стадию мета-фазы, связываясь с белками микротрубочек, образующих веретено митотического деления.
• Прочие средства (цисплатин, карбоплатин, гексаметилмела-мин®) не могут быть определённо отнесены ни к одной из вышеперечисленных групп.
Устойчивость к химиотерапевтическим средствам
• Согласно гипотезе Голди—Колдмена, изначально всем опухолевым клеткам свойственна чувствительность к химиотерапевтическим препаратам, а резистентность к ним развивается в дальнейшем с различной скоростью. Эта модель предполагает, что с помощью химиотерапии опухоль можно излечить в случае, если не будет резистентных клеточных линий. Тем не менее, при использовании одного противоопухолевого препарата вероятность излечения значительно снижается при появлении даже одной резистентной клеточной линии.
• Феномен плеотропной резистентности возникает в случаях, когда те или иные защитные механизмы опухолевых клеток обусловливают перекрёстную резистентность к структурно неоднородным химиопрепаратам с различными механизмами действия.
Фармакологические сведения
• Химиотерапевтические препараты обладают кинетикой первого уровня, уничтожая определённую фракцию (а не абсолютное количество) опухолевых клеток.
• Химиопрепараты чаще всего вводят внутривенно.
• Большинство химиотерапевтических средств выводится почками или метаболизируется в печени.
• Токсичность химиопрепаратов — нежелательный побочный эффект, обусловленный поражением нормальных клеток и ограничивающий максимально допустимую дозу ЛС, которую можно назначить больному.
• Для достижения максимального эффекта химиопрепараты назначают в дозах, оказывающих некоторое токсическое действие на нормальные ткани.
• Количественно оценить токсичность препарата можно с помощью терапевтического индекса (отношение терапевтической дозы к токсической).
• Наиболее частый побочный эффект — угнетение гемопоэза (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Многие химиопрепараты также оказывают токсическое действие на ЖКТ (поражение слизистых оболочек, диарея) и кожу (алопеция).
Клиническая ремиссия
• Полная ремиссия — исчезновение всех объективных признаков опухоли и полное разрешение жалоб и клинических проявлений, обусловленных опухолью.
• Частичная ремиссия — уменьшение в размерах, по крайней мере на 50%, всех доступных измерению опухолевых очагов, улучшение субъективного самочувствия и отсутствие появления новых очагов во время лечения.